2017上半年FDA批準(zhǔn)的新藥
來(lái)源：醫(yī)藥魔方 點(diǎn)擊量：3923 時(shí)間：2017-06-29
2017上半年FDA共批準(zhǔn)23個(gè)新藥，包括16個(gè)新分子實(shí)體和7個(gè)新生物制品。這個(gè)數(shù)字已經(jīng)超過(guò)2016年全年批準(zhǔn)的新藥數(shù)量總和。近20年來(lái)批準(zhǔn)新藥數(shù)量最多的年份是2015年的45個(gè)，上半年批準(zhǔn)了14個(gè)新藥。如果按此趨勢(shì)持續(xù)下去，2017年批準(zhǔn)的新藥數(shù)量將創(chuàng)下歷史新高。
2017上半年FDA批準(zhǔn)的新藥
從市場(chǎng)潛力上看，賽諾菲/再生元在2017上半年獲批上市了治療特應(yīng)性皮炎的dupilumab(IL-4Rα單抗)和治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的sarilumab(IL-6R單抗)這兩個(gè)單抗藥物，成為最大贏家。EvaluatePharma預(yù)測(cè)dupilumab在2022年可以實(shí)現(xiàn)45億美元的銷(xiāo)售收入。
FDA上半年批準(zhǔn)的最讓人意外的新藥是治療肌萎縮側(cè)索硬化的Radicava (依達(dá)拉奉)。這是一個(gè)率先在日本上市的藥物，在沒(méi)有美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持的情況下，只憑借日本患者中的研究數(shù)據(jù)就獲得FDA批準(zhǔn)上市。
其他比較值得關(guān)注的新藥包括阿斯利康的PD-L1單抗durvalumab，獲批治療晚期尿路上皮癌，是全球第5個(gè)上市的PD-1/PD-L1類(lèi)藥物，EvaluatePharma對(duì)其2022年銷(xiāo)售額預(yù)測(cè)為20億美元。羅氏ocrelizumab是首個(gè)獲批可同時(shí)治療復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥(RRMS)和原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(PPMS)的藥物。
下面對(duì)藥物做一簡(jiǎn)單介紹
1Trulance(plecanatide)
Plecanatide是第一個(gè)尿鳥(niǎo)苷素類(lèi)似物，由Synergy Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)，屬于鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶-C(GC-C)激動(dòng)劑，能夠刺激腸液分泌，促進(jìn)腸功能正常化和規(guī)律的排便。Trulance的批準(zhǔn)劑量方案為口服3mg，每日1次，可在任何時(shí)間服用，不受進(jìn)食影響。
慢性特發(fā)性便秘一種復(fù)雜的功能性胃腸道紊亂疾病，其癥狀包括每周少于3次的腸運(yùn)動(dòng)，腸梗阻等，病因及病理生理過(guò)程尚不明確。CIC影響約3300萬(wàn)美國(guó)人，占全球人口的14%。
在一項(xiàng)涉及2600例患者的大型III期、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中，與安慰劑相比，Trulance治療12周，患者大便頻率(每周自發(fā)排便次數(shù))，大便稠度(由布里斯托大便量表測(cè)量)有顯著改善。Plecanatide最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹瀉，禁用于6歲以下兒童。
2Parsabiv(etelcalcetide)
腎功能減退、礦物質(zhì)代謝紊亂可導(dǎo)致甲狀旁腺分泌大量的甲狀旁腺激素(PTH)，引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，這個(gè)疾病在透析患者中的發(fā)生率約為88%，在血液透析患者中的發(fā)生率為79%。
新型擬鈣劑etelcalcetide可與甲狀旁腺鈣敏感受體結(jié)合并激活受體，繼而降低PTH水平。因其可在血液透析后靜脈給藥，優(yōu)于現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)擬鈣劑治療藥西那卡塞。etelcalcetide在2月7日獲批治療成年血液透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，是12年來(lái)首個(gè)獲批用于治療透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的藥物。
在2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照試驗(yàn)中，1023例中重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的血液透析患者(PTH > 400 pg/mL)除接受標(biāo)準(zhǔn)治療(維生素D和/或磷酸鹽結(jié)合劑)外，在透析(3次/周)結(jié)束時(shí)隨機(jī)給予靜脈注射etelcalcetide或安慰劑。
結(jié)果顯示，治療20~27周后，兩項(xiàng)研究中etelcalcetide組患者PTH水平較基線(xiàn)值降低30%的患者比例分別為77%和79%，而安慰劑組則為11%和11%;etelcalcetide組PTH水平≤300 pg/mL的患者比分別為52%和56%，而安慰劑組患者僅為6%和5%。
3Emflaza(deflazacort)
杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(DMD)是一種X染色體隱性遺傳疾病，由抗肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因(dystrophin gene)突變所致，主要發(fā)生于男孩。全球平均每3500個(gè)新生男嬰中就有一人罹患此病?；颊咴趯W(xué)齡前就會(huì)因骨骼肌不斷退化出現(xiàn)肌肉無(wú)力或萎縮，導(dǎo)致不便行走。大部分DMD患者在3-5歲發(fā)病，7-12歲徹底喪失行走能力，20歲左右會(huì)因?yàn)樾募 ⒎渭o(wú)力死亡。
去年9月，F(xiàn)DA有條件批準(zhǔn)了首個(gè)DMD藥物Exondys 51(eteplirsen)，適用于抗肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因(dystrophin gene)中存在51號(hào)外顯子跳躍(exon 51 skipping)的DMD患者，可以覆蓋大約13%的DMD患者群體。
與Exondys 51不同，Emflaza適用于所有類(lèi)型基因突變的DMD患者，用于5歲及以上DMD患者的治療，是全球首個(gè)獲批治療DMD的皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物。
4Siliq(brodalumab)
2月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Valeant制藥的Siliq(brodalumab)，用于對(duì)系統(tǒng)性療法或光照療法(紫外線(xiàn)治療)不響應(yīng)的成人中重度斑塊狀銀屑病的治療，屬于二線(xiàn)用藥。
Brodalumab是一種IL-17R抑制劑，能選擇結(jié)合IL-17受體，阻止IL-17A、IL-17F及其它類(lèi)型IL-17與受體的結(jié)合，是繼諾華Secukinumab和禮來(lái)Ixekizumab之后FDA批準(zhǔn)的第三個(gè)針對(duì)IL-17通路的單抗藥物。
Brodalumab最初由安進(jìn)研發(fā)，之后授權(quán)給了阿斯利康和日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社。2015年5月，臨床數(shù)據(jù)顯示brodalumab與患者自殺傾向相關(guān)，安進(jìn)隨之宣布終止與阿斯利康關(guān)于brodalumab的合作，放棄了對(duì)Brodalumab的開(kāi)發(fā)。
阿斯利康在與安進(jìn)分手3個(gè)月后，2015年9月將brodalumab以總計(jì)4.45億美元的價(jià)格將brodalumab的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利(除了日本及其他一些亞洲國(guó)家，這些地區(qū)由協(xié)和發(fā)酵麒麟持有)授權(quán)給了Valeant。Siliq雖然成功上市，但帶有警示自殺風(fēng)險(xiǎn)的黑框警告。
5Xermelo(telotristatetiprate)
類(lèi)癌瘤比較罕見(jiàn)且增長(zhǎng)緩慢，大多發(fā)現(xiàn)于胃腸道。類(lèi)癌瘤綜合征在類(lèi)癌瘤患者中的發(fā)生率不到10%，往往在腫瘤擴(kuò)散至肝臟后才會(huì)發(fā)生。這些患者的腫瘤細(xì)胞會(huì)釋放過(guò)多數(shù)量的血清素，從而導(dǎo)致腹瀉。
無(wú)法控制的腹瀉綜合征將會(huì)導(dǎo)致患者體重下降、影響不良、脫水以及電解質(zhì)紊亂等。在此情況下，生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物能夠抑制部分生長(zhǎng)激素的分泌，緩解與功能性胃腸胰酶內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥狀和體征，但其沒(méi)有特異性，僅能對(duì)類(lèi)癌瘤綜合征的腹瀉情況起到緩解作用，且容易引起患者體內(nèi)的激素分泌水平。
FDA批準(zhǔn)的Xermelo片劑與SSA聯(lián)合，患者只需每日口服3次即可抑制血清素產(chǎn)生，減少類(lèi)癌瘤綜合征腹瀉次數(shù)。
6Kisqali(ribociclib)
FDA批準(zhǔn)3月13日批準(zhǔn)諾華Kisqali(ribociclib，LEE011)上市，聯(lián)合芳香酶抑制劑一線(xiàn)治療HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。Kisqali以突破性藥物和優(yōu)先審評(píng)通道獲得FDA批準(zhǔn)，NDA的審評(píng)時(shí)間僅歷時(shí)4.5個(gè)月。Kisqali是繼輝瑞Ibrance(palbociclib)之后全球第2個(gè)上市的CDK4/6抑制劑。
在一項(xiàng)涉及668例絕經(jīng)后HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的III期MONALEESA-2研究中，中期分析時(shí)，ribociclib聯(lián)合來(lái)曲唑作為一線(xiàn)療法相比來(lái)曲唑單藥治療可以使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%。Ribociclib+來(lái)曲唑中位PFS顯著延長(zhǎng)(19.3個(gè)月~未到達(dá))，來(lái)曲唑組為14.7個(gè)月(13.0~16.5個(gè)月)。繼續(xù)隨訪(fǎng)11個(gè)月后，兩組PFS分別為25.3和16.0個(gè)月?？偵嫫跀?shù)據(jù)尚未獲得。
7Xadago(沙芬酰胺)
帕金森病是老年人中繼阿爾茨海默氏病后第二大常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性神經(jīng)變性疾病，全球大約700 ~1000 萬(wàn)例患者，其中 100 萬(wàn)例患者在美國(guó)。
帕金森病患者藥物治療后期會(huì)出現(xiàn)“開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象”?！伴_(kāi)”是指藥物對(duì)患者可以起到明顯的治療效果，病人能夠運(yùn)動(dòng);“關(guān)”是指患者運(yùn)動(dòng)能力喪失?！伴_(kāi)-關(guān)現(xiàn)象”會(huì)隨藥物治療時(shí)間的延長(zhǎng)而愈發(fā)嚴(yán)重。生活中表現(xiàn)為病人突然變得僵硬不能運(yùn)動(dòng)，僵直持續(xù)幾分鐘，然后又突然能運(yùn)動(dòng)，隨著病程的延長(zhǎng)，這種狀態(tài)持續(xù)時(shí)間越來(lái)越長(zhǎng)，甚至僵直能長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)之久。
“開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象”與疾病本身的病情波動(dòng)引起的運(yùn)動(dòng)障礙不同，是不可預(yù)知的，而且較多見(jiàn)于年齡偏小的帕金森病人。
FDA此次批準(zhǔn)的 Xadago(沙芬酰胺)是作為一種輔助藥物用于用于正接受左旋多巴 / 卡比多巴治療并經(jīng)歷“關(guān)”期發(fā)作的患者。
8Symproic(naldemedine)
FDA批準(zhǔn)naldemedine用于治療成人非癌性慢性疼痛患者服用阿片類(lèi)藥物引起的便秘(OIC)。Naldemedine是每日口服一次的外周作用μ阿片受體拮抗劑。
便秘是阿片類(lèi)藥物的最常見(jiàn)副作用之一。當(dāng)阿片類(lèi)藥物與胃腸道中的阿片受體結(jié)合時(shí)，可能會(huì)誘發(fā)便秘。在慢性非癌性疼痛患者中，便秘患病率為40%~50%。
9Bavencio(avelumab)
轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌是一種罕見(jiàn)的侵襲性皮膚腫瘤，確診后1年生存率低于50%，5年生存率低于20%。FDA在3月23日批準(zhǔn)Bavencio(avelumab)20mg/ml注射液上市，用于治療12歲以上青少年及成人轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌患者。
Bavencio獲得過(guò)FDA授予的突破性藥物資格，此次是憑借應(yīng)答率和應(yīng)答持續(xù)期數(shù)據(jù)以?xún)?yōu)先審評(píng)的方式獲得FDA加速批準(zhǔn)，是全球第4個(gè)上市的PD-1/PD-L1類(lèi)藥物，也是第一個(gè)獲批治療轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌的PD-L1單抗。
Avelumab的療效和安全性在一項(xiàng)代號(hào)為JAVELINMerkel200的單臂、開(kāi)放、多中心研究中得到證實(shí)。JAVELIN Merkel 200研究納入88例經(jīng)組織病理學(xué)確認(rèn)且接受化療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌患者，65%接受過(guò)一種療法，35%接受過(guò)2種以上療法，給予每2周1次avelumab 10mg/kg治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。
結(jié)果顯示，總應(yīng)答率為33%，其中11%為完全緩解，22%為部分緩解。產(chǎn)生應(yīng)答的患者中，有86%可持續(xù)6個(gè)月以上，45%可持續(xù)12個(gè)月以上，應(yīng)答持續(xù)期為2.8~23.3個(gè)月。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括疲勞(50%)，骨骼及疼痛(32%)，腹瀉(23%)，惡心(22%)，注射部位反應(yīng)(22%)，疹(22%)，食欲減退(20%)和外周性水腫(20%)。
10Zejula(niraparib)
Niraparib是一種口服PARP抑制劑，主要針對(duì)的是BRCA1/2基因突變的癌癥，開(kāi)發(fā)用于卵巢癌和乳腺癌，此次獲FDA批準(zhǔn)上市，用于接收鉑類(lèi)藥物治療后完全應(yīng)答或部分應(yīng)答但又疾病復(fù)發(fā)的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療(延緩腫瘤生長(zhǎng))。據(jù)國(guó)立癌癥研究所估計(jì)，美國(guó)2017年將有22000例上述新確診癌癥患者，14000例死亡患者。
2016年9月29日，再鼎醫(yī)藥與Tesaro達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得Niraparib在中國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家研發(fā)和銷(xiāo)售權(quán)，Tesaro保留可能參與Niraparib在中國(guó)共同銷(xiāo)售的選擇權(quán)。此外，Tesaro從再鼎醫(yī)藥獲得兩個(gè)新型的處于研發(fā)階段的免疫腫瘤新藥項(xiàng)目海外合作的選擇權(quán)。
Zejula是FDA繼續(xù)阿斯利康Lynparza(奧拉帕尼，2014/12/19)、Clovis Oncology公司Rubraca(rucaparib，2016/12/19)之后，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第3個(gè)PARP抑制劑。
11Dupixent(dupilumab)
特應(yīng)性皮炎是一種常見(jiàn)的復(fù)發(fā)性、慢性炎性皮膚疾病，患者通常表現(xiàn)為以炎癥和瘙癢為特點(diǎn)的慢性皮疹。中重度特應(yīng)性皮炎患者通常全身絕大部位皮膚長(zhǎng)滿(mǎn)紅疹，引發(fā)強(qiáng)烈持續(xù)的瘙癢、皮膚干燥、結(jié)痂、滲液，治療藥物非常有限。特應(yīng)性皮炎影響1800萬(wàn)~2500萬(wàn)美國(guó)人，其中嬰兒和兒童占8%~18%，大約30萬(wàn)成人亟需治療藥物。
dupilumab獲得過(guò)突破性療法資格，以?xún)?yōu)先審評(píng)方式獲批，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療特應(yīng)性皮炎的生物制品，EvaluatePharma預(yù)測(cè)2022年銷(xiāo)售額可達(dá)45億美元。
Dupixent是一種預(yù)填充注射器，患者在接受初始負(fù)荷劑量后，可自行給藥，每2周1次，可以與局部用皮質(zhì)甾體藥物聯(lián)用，也可以單獨(dú)使用。禁用于對(duì)dupilumab過(guò)敏的患者。
FDA去年12月14日剛剛批準(zhǔn)輝瑞花費(fèi)52億美元收購(gòu)Anacor獲得的小分子特應(yīng)性皮炎藥物Eucrisa(crisaborole，非甾體PDE4抑制劑)，是15年來(lái)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療特應(yīng)性皮炎的新分子實(shí)體，銷(xiāo)售峰值預(yù)測(cè)可達(dá)20億美元。
12Ocrevus(ocrelizumab)
多發(fā)性硬化癥(MS)是一種人體免疫系統(tǒng)異常攻擊大腦、脊髓、視神經(jīng)的神經(jīng)細(xì)胞髓鞘而引起的慢性疾病，表現(xiàn)為肌肉虛弱、疲勞、視物困難，最終導(dǎo)致殘疾。全球大約有230萬(wàn)例MS患者，目前尚無(wú)法完全治愈，包括復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥(RRMS，85%)和原發(fā)性進(jìn)展性多發(fā)性硬化癥(PPMS，15%)兩種類(lèi)型。
Ocrelizumab是選擇性靶向CD20+ B細(xì)胞的人源單抗。CD20+B細(xì)被認(rèn)為與髓鞘和軸突損傷有關(guān)，臨床前研究結(jié)果顯示，ocrelizumab可以選擇性地與B細(xì)胞表面的CD20結(jié)合，而不影響干細(xì)胞或血漿細(xì)胞，可以發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能。
Ocrelizumab起始劑量為600mg，分2次給藥，每周1次300mg，之后治療劑量為600mg，每6個(gè)月1次。Ocrelizumab是目前為止最長(zhǎng)效的MS治療藥物，也是首個(gè)獲批可以治療兩種類(lèi)型MS的藥物。
Ocrelizumab由羅氏與Biogen合作開(kāi)發(fā)，根據(jù)合作協(xié)議，ocrelizumab上市后，Biogen可從羅氏的銷(xiāo)售收入中獲得一定比例分成，其中美國(guó)市場(chǎng)的分成比例為13.5%~24%，美國(guó)以外市場(chǎng)為3%。
13Austedo(deutetrabenazine)
deutetrabenazine是已上市亨廷頓藥物四苯喹嗪的氘代產(chǎn)物，與原化合物相比，氘代后藥代動(dòng)力學(xué)特征得到改善，半衰期明顯延長(zhǎng)，從而可以降低治療劑量。deutetrabenazine最初由Auspex公司開(kāi)發(fā)，Teva在其III期臨床數(shù)據(jù)發(fā)表后的4個(gè)月以32億美元收購(gòu)Auspex。
deutetrabenazine曾獲得FDA授予的孤兒藥資格，是FDA批準(zhǔn)的第2個(gè)亨廷頓病藥物，也是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)氘代產(chǎn)品。
14Ingrezza(valbenazine)
valbenazine是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的藥物。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種神經(jīng)障礙，其特點(diǎn)是重復(fù)的不自主運(yùn)動(dòng)，通常是下巴、嘴唇和舌頭，如扮鬼臉、伸出舌頭及摑嘴唇。一些受影響的人也經(jīng)歷不自主的四肢運(yùn)動(dòng)或呼吸困難。
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種神經(jīng)疾病，表現(xiàn)為舌、唇、口的異常不自主、緩慢不規(guī)則運(yùn)動(dòng)，以口周運(yùn)動(dòng)障礙最常見(jiàn)，包括轉(zhuǎn)舌及伸舌運(yùn)動(dòng)、頜部咀嚼運(yùn)動(dòng)及撅嘴等。某些患者的軀干或四肢也會(huì)受到影響，或遭遇呼吸困難。
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙通常是由吩噻嗪類(lèi)及丁酰苯類(lèi)藥物所引起?？诜胀咕癫∷幇l(fā)生率為20%～40%，使用長(zhǎng)效抗精神病藥發(fā)生率約50%。
Valbenazine的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括嗜睡、QT間期延長(zhǎng)，禁用于先天性長(zhǎng)QT間期綜合征患者。服用Valbenazine的患者應(yīng)避免駕駛或操作重型機(jī)械。
15Brineura(cerliponase alfa)
Brineura是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療晚發(fā)嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(CLN2，又稱(chēng)兒童Batten病)的藥物，以延緩3歲及以上癥狀性?xún)嚎苹颊咝凶吣芰Φ膯适А?
Brineura是一種酶替代療法，其活性成分(cerliponase alfa)是人類(lèi)TPP1的重組形式，而CLN2病患者恰恰缺乏這一重要的酶蛋白。
Brineura在3歲以上兒科患者中的推薦劑量是300mg，每隔1周通過(guò)腦室內(nèi)輸注一次，然后輸注電解質(zhì)。完整的Brineura輸液，包括所需的腦室內(nèi)電解質(zhì)輸注持續(xù)約4.5小時(shí)。建議在開(kāi)始輸液前30至60分鐘，預(yù)先施用抗組胺藥物或皮質(zhì)類(lèi)固醇。
16Alunbrig(brigatinib)
brigatinib被FDA加速批準(zhǔn)用于治療克唑替尼耐藥后的ALK突變陽(yáng)性NSCLC。在一項(xiàng)222例克唑替尼耐藥患者中，brigatinib 90和180mg治療組的總體應(yīng)答率分別為48% vs 53%，其中完全緩解率分別為3.6%和4.5%。在基線(xiàn)有可測(cè)量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者中，90和180mg組顱內(nèi)ORR分別為42%和67%。
brigatinib是FDA繼輝瑞克唑替尼、諾華色瑞替尼、羅氏alectinib之后批準(zhǔn)的第4個(gè)ALK+肺癌靶向藥物。
17Rydapt(midostaurin)
AML是一種快速進(jìn)展的血液和骨髓腫瘤，發(fā)病率隨年齡的增大而明顯升高，中位發(fā)病年齡為66歲。在美國(guó)的AML中，適合接受骨髓移植的患者不足10%，而且大多數(shù)患者對(duì)化療無(wú)響應(yīng)并且會(huì)進(jìn)展成復(fù)發(fā)或難治性AML，5年生存率大約20%~25%。根據(jù)美國(guó)癌癥研究所的估計(jì)，2016年美國(guó)大約有19930例新確診AML患者，10430例死亡AML患者。
FLT3突變是AML患者中一種常見(jiàn)的基因突變，與患者預(yù)后較差相關(guān)。midostaurin是一種口服多激酶抑制劑，可抑制多種調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)的關(guān)鍵激酶，包括Flt3，因此被開(kāi)發(fā)用于攜帶FTL3突變的急性髓性白血病(AML)患者的治療。midostaurin是首個(gè)用于治療AML的靶向藥物。FDA還批準(zhǔn)Rydapt用于治療罕見(jiàn)血液疾病(侵襲性全身性肥大細(xì)胞增多癥)。
FDA曾授予midostaurin優(yōu)先審評(píng)、快速通道(肥大細(xì)胞增多癥)和突破性藥物資格(AML)。一項(xiàng)代號(hào)為RATIFY的隨機(jī)研究入組了717例初治AML患者，結(jié)果顯示，與僅接受化療的患者相比，Rydapt聯(lián)合化療可顯著延長(zhǎng)患者的生存期(74.7 vs 25.6個(gè)月)。
18Tymlos(abaloparatide)
Abaloparatide是一種甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白(PTHrP)類(lèi)似物，能與甲狀旁腺受體1結(jié)合，從而起到調(diào)節(jié)代謝，促進(jìn)骨骼形成的作用。在ACTIVE臨床試驗(yàn)(18個(gè)月的數(shù)據(jù))與ACTIVExtend臨床試驗(yàn)(前6個(gè)月的數(shù)據(jù))中，與安慰劑相比，abaloparatide能使新發(fā)椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)降低86%，非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)降低43%。此外，新發(fā)椎體骨折與非椎體骨折的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)也分別降低了3.6%和2.0%。
abaloparatide注射液上市被FDA批準(zhǔn)用于治療患有骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后女性，是近15年來(lái)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)成骨類(lèi)合成代謝藥物。
19Imfinzi(durvalumab)
durvalumab是全球第5個(gè)上市的PD-1/PD-L1類(lèi)藥物，是繼羅氏、默克/輝瑞后第3個(gè)上市的PD-L1單抗。
在一項(xiàng)納入了182例既往接受過(guò)鉑類(lèi)化療后疾病進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的單臂臨床試驗(yàn)中，給予每2周注射1次10mg durvalumab治療，其總體客觀緩解率到達(dá)了17%，在95名PD-L1陽(yáng)性表達(dá)的患者中，總體緩解率為26.3%。正是基于這一積極的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA終極加速批準(zhǔn)了這一藥物，相較預(yù)期提前了6個(gè)月左右。
20Radicava(依達(dá)拉奉)
依達(dá)拉奉是FDA自1995年以來(lái)批準(zhǔn)的首個(gè)肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)新藥。需要注意點(diǎn)是，依達(dá)拉奉于2015年首次被日本和韓國(guó)批準(zhǔn)治療ALS，F(xiàn)DA此次批準(zhǔn)依達(dá)拉奉治療ALS主要是基于在日本患者中進(jìn)行的為期6個(gè)月的臨床研究的結(jié)果。
ALS是一種罕見(jiàn)的未知病因的神經(jīng)退行性疾病，該病患者身體中動(dòng)用肌肉所必需的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元被損壞，導(dǎo)致了像舌頭、脖子和四肢之類(lèi)里的所有肌肉的癱瘓。在美國(guó)，大約有12000-15000名ALS患者。這種疾病具有漸進(jìn)的特性，患者的癥狀會(huì)不斷惡化，大部分患者會(huì)在癥狀產(chǎn)生后的3到5年內(nèi)會(huì)由于呼吸衰竭而死亡。
21Kevzara(sarilumab)
sarilumab屬于IL-6R單抗，原本在2016年底就應(yīng)該上市，但由于現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)了一些缺陷，一直延后到今年5月才被FDA批準(zhǔn)上市。不過(guò)作為FDA在羅氏托珠單抗、強(qiáng)生司妥昔單抗之后批準(zhǔn)的第3款I(lǐng)L-6/IL-6R靶向藥物，大家對(duì)sarilumab也有很高的市場(chǎng)預(yù)期。
托珠單抗有靜脈注射或皮下注射兩種用藥方式，每周用藥1次，而 Sarilumab可以 每2周用藥一次。sarilumab治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的價(jià)格為每年 3.9 萬(wàn)美元，比起臨床應(yīng)用最廣泛的兩種 TNF 阻滯劑修美樂(lè)(阿達(dá)木單抗)和安進(jìn)的依那西普 低大約1/3。
22Baxdela(delafloxacin)
Delafloxacin是一種氟喹諾酮類(lèi)抗生素，與其他喹酮類(lèi)抗菌劑相比，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌更有效，特別是對(duì)其他喹諾酮類(lèi)抗菌劑耐藥的甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)，此次FDA批準(zhǔn)的劑型為300mg注射劑。
Delafloxacin的療效得到了兩個(gè)III期臨床研究的支持。研究證明了靜脈注射或口服delafloxacin的單藥療法在48~72小時(shí)早期臨床反應(yīng)的主要終點(diǎn)上不劣于萬(wàn)古霉素(vancomycin)和阿茲特龍(aztreonam)的結(jié)合療法。
急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的醫(yī)學(xué)難題。由于細(xì)菌對(duì)現(xiàn)有抗菌藥物的耐藥性提高，由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)導(dǎo)致的發(fā)病率、并發(fā)癥和住院率顯著上升。
23Bevyxxa(betrixaban)
betrixaban是每日一次的口服Xa因子抑制劑，是利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班之后全球上市的第4個(gè)直接X(jué)a因子抑制劑類(lèi)抗凝血藥。
FDA此次批準(zhǔn)是基于隨機(jī)、雙盲、多中心、 APEX研究(NCT01583218)的數(shù)據(jù)，試驗(yàn)將 Betrixaban 延長(zhǎng)治療(35-42 天)與依諾肝素短期治療(6-14 天)對(duì)急性住院患者 VTE 的預(yù)防效果進(jìn)行了對(duì)比。有意思的是，盡管該研究未能到達(dá)主要終點(diǎn)(p=0.054)，F(xiàn)DA仍給予了betrixaban上市許可。
