真實世界數(shù)據(jù)大爆發(fā)：藥企巨頭爭相投入，歐美藥監(jiān)部門重視支持
來源：信息員 點擊量：3566 時間：2018-03-26
真實世界證據(jù)(RWE)這個幾年前的冷門概念，如今成了“香餑餑”，受到藥監(jiān)部門重視。已有藥品利用RWE提升了價值，許多藥企爭相投入。2006年以來涉及真實世界數(shù)據(jù)(RWD)或真實生活數(shù)據(jù)(RLD)的臨床研究中，有一半啟動于最近3年。
RWE是使用傳統(tǒng)隨機對照試驗(RCT)之外收集的臨床數(shù)據(jù)(即真實世界數(shù)據(jù)，RWD)，借助現(xiàn)代信息技術(shù)優(yōu)化分析獲得的證據(jù)，以進一步深入了解廣泛的臨床實踐中出現(xiàn)的情況。
例如，他汀類藥物使多數(shù)患者得以成功控制血脂，但某些患者在服用這類藥物時會出現(xiàn)明顯的不良事件(血糖異常、肌病、肝酶異常等)，需要嘗試新的藥物來降低膽固醇。此時就需要了解：最安全和最有效的他汀類藥物有哪些?對特定的個體是否有證據(jù)表明他汀類藥物可能比競爭對手更有效?最具成本效益比的方法是什么?哪種治療副作用最少?對于這類問題，臨床數(shù)據(jù)和證據(jù)似乎無能為力，而真實世界證據(jù)(RWE)或許可以起到作用。
國際分析研究所(International Institute for Analytics)最近撰寫了一份白皮書，題為“生命科學中的真實世界證據(jù)：臨床試驗后會發(fā)生什么?”對RWE如何改變藥物開發(fā)，帶來哪些好處和新機遇，以及目前存在的挑戰(zhàn)進行了探討。
析因
何以成為“香餑餑”
“優(yōu)”“缺”PK
臨床數(shù)據(jù)和證據(jù)缺陷包括：規(guī)模再大，也有限度;臨床研究會排除某些風險因素，導致醫(yī)師難以預料和評估這些被排除的風險因素的患者對藥物的應答情況。而RWD和RWE可以彌補這個缺陷：RWD不會刻意排除某類患者;并且與傳統(tǒng)臨床試驗參與范圍比較狹窄相反，RWD系對成千上萬個患者醫(yī)療數(shù)據(jù)實時收集。除了電子醫(yī)療記錄、電子健康記錄、醫(yī)療索賠文件以及藥房數(shù)據(jù)之外，還包括醫(yī)師筆記、病人論壇、社交媒體文章和博客、微信等多種來源。
當然，進行RWE分析會有一些實際限制。最值得注意的是，從數(shù)據(jù)庫收集患者信息的研究本質(zhì)上是回顧性的——可能引起諸多分析偏差，而這在前瞻性試驗中不會是問題。
此外，RWD并非屬于參與者不知情(雙盲、單盲)的或安慰劑對照性質(zhì)的(即RWD中患者知道自己服用何種藥物，也不與對照品比較)，這使得因果關(guān)系結(jié)論不完全可靠。
除了這些固有缺點外，還存在其它挑戰(zhàn)，譬如：數(shù)據(jù)出自不同來源、異種人群;對數(shù)據(jù)的記錄、分類很大程度上取決于醫(yī)務人員，他們采取哪種疾病分類方式，會影響RWE的準確性。在RWD形成時，應避免出現(xiàn)此類問題。
技術(shù)障礙已經(jīng)消除
以往，RWD的龐大規(guī)模和復雜性令人望而生畏;現(xiàn)在，由于數(shù)據(jù)管理和分析技術(shù)手段的進步，使及時建立RWE變得容易實現(xiàn)。當然，分析數(shù)據(jù)的準備工作并不簡單，醫(yī)療保健數(shù)據(jù)通常非常分散且凌亂，但結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)的管理可以使之得到改善。Hadoop及其相關(guān)的大數(shù)據(jù)技術(shù)可以將大量不同的數(shù)據(jù)集(結(jié)構(gòu)化和非結(jié)構(gòu)化)匯集在一起進行分析。
在真實的醫(yī)療實踐中進行藥物性能分析十分復雜和耗時，而將所需數(shù)據(jù)源進行特別的編排分析，然后往復循環(huán)，可實現(xiàn)改變焦點或提出新的問題。技術(shù)的進步使利益相關(guān)方結(jié)合在一起，探索所有的數(shù)據(jù)并實時檢驗不同的假設成為可能。
更值得一提的是技術(shù)帶來的效率提升，現(xiàn)代技術(shù)可縮短循環(huán)周期時間，可在幾個小時內(nèi)完成過去需要花費數(shù)周時間的任務，這是建立RWE的一個非常令人興奮的創(chuàng)新基礎(chǔ)。
如今，RWD成為醫(yī)藥大數(shù)據(jù)的重要組成部分。RWD為生命科學公司、醫(yī)務人員和醫(yī)保機構(gòu)提供了更大更精確的數(shù)據(jù)樣本，使他們能夠正確掌握一種藥物在真實的臨床機構(gòu)中由真實的醫(yī)師處方和真實的患者使用時的有效性和不良反應發(fā)生率。
惠及各方
將RWD資源迅速及時轉(zhuǎn)化為RWE，可幫助制藥公司提高藥物開發(fā)效率和更加聰明地完成商業(yè)化，并且更快地開發(fā)出更好的治療藥物。此外，大型臨床研究往往需要數(shù)萬名患者，且設計復雜，譬如抗凝劑Eliquis賴以獲準的ARISTOTLE試驗注冊了超過1.8萬名參與者;而真實世界研究的花費省，速度要快得多。
對于醫(yī)保機構(gòu)而言，RWE也有很強的吸引力。確定藥品醫(yī)療保險覆蓋需要證實其是否真正有效，可借助RWD獲得更加確切的信息，甚至可以要求在藥物獲批之前就收集RWD，以幫助他們進行決策。
對藥政機構(gòu)而言，RWE可更好地履行告知關(guān)于醫(yī)療產(chǎn)品真正利益風險狀況的監(jiān)管義務，同時及早為新的安全問題提供如何識別和作深入了解的信息。
對于患者而言，RWE可提供更好解決健康問題的方案。
市場
巨大潛能芝麻開門
最大動力——政策支持
近年來，RWE及其潛力備受關(guān)注。2016年12月，“21世紀治愈法”(21st Century Cures Act)獲得美國國會通過。該法律敦促FDA考慮RWE評估已批準藥物的新適應癥。
2017年5月17日，F(xiàn)DA憑借體外數(shù)據(jù)與真實世界的安全性數(shù)據(jù)，擴大批準Vertex制藥公司的囊性纖維化藥物Kalydeco(lumacaftor/ivacaftor)的適用人群范圍(帶有可能損害關(guān)鍵的CFTR基因5種殘余功能突變之一的患者)。
未來，F(xiàn)DA可能會將藥物的RWD包含在說明書中，還會包含真實世界收集的難以研究的患者人群的信息數(shù)據(jù)。有專家相信：未來兩三年內(nèi)FDA將成為確定現(xiàn)實世界數(shù)據(jù)標準前進方向的真正動力。
歐洲藥品局也在積極研究如何在決策過程中應用RWE。
提升藥品價值有實案
兩個重磅抗凝藥正在使用真實世界證據(jù)推動藥品的銷售。一是百時美與輝瑞合作開發(fā)的Eliquis(Apixaban，阿哌沙班/艾樂妥)，二是強生和拜耳的Xarelto(Rivaroxaban tablets，利伐沙班片/拜瑞妥)。
百時美公司將RWD作為支持Eliquis實現(xiàn)價值計劃的一部分。去年8月在歐洲心臟病學會大會上，該公司提交的一份分析報告匯總了4個美國醫(yī)療保險數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，對Eliquis和華法林在非瓣膜性心房顫動患者中的應用做了比較。這項研究發(fā)現(xiàn)，高風險患者(年齡在75歲或以上)服用Eliquis，與發(fā)生中風的風險較低、大出血事件較少有關(guān)。
去年春天公布的另一項分析表明，使用Eliquis每名患者每月大約節(jié)省250美元的嚴重出血相關(guān)費用。實際上，與華法林相比，Eliquis的治療成本高昂(Eliquis每月定價為419美元，而華法林一個月的花費僅4美元)，但重大出血減少可讓醫(yī)療費用降低。
Eliquis在去年9個月內(nèi)收入超過35億美元，切實領(lǐng)略到了RWE的魅力?，F(xiàn)在，該公司確定了一個雄心勃勃的目標，即從現(xiàn)實世界約100萬患者收集和分析Eliquis數(shù)據(jù)。
強生和拜耳也在Xarelto投資了現(xiàn)實世界研究。一篇發(fā)表于2016年的報告揭示，他們從涉及國防部所掌握的1000萬份電子醫(yī)療記錄中發(fā)現(xiàn)，近4.5萬名非瓣膜性心房顫動患者使用了Xarelto。
在這兩種新抗凝劑所具有的療效和安全性優(yōu)勢的證據(jù)下，沿用60多年的標準抗凝治療藥華法林不得不退卻。不過，歷經(jīng)5年的來自Eliquis和Xarelto兩個重磅新藥的競爭后，華法林仍然占有大約45%的市場份額。
藥企爭相投入
由于RWE可成為證明和提升其藥品價值的強大工具，近年來不少藥品制造商爭相投入RWD和RWE的開發(fā)利用，并與科技公司達成開展合作的交易。
比如羅氏，在今年2月決定出資20億美元收購Flatiron Health(一家腫瘤研究及癌癥治療領(lǐng)域的醫(yī)療大數(shù)據(jù)技術(shù)公司)，后者的業(yè)務是從多種渠道收集病患的臨床記錄、醫(yī)療筆記、遺傳信息、醫(yī)療費用信息、基因組等數(shù)據(jù)，分析整合以幫助腫瘤學家或醫(yī)生作出更好的臨床診斷和選擇最佳的治療方案。Flatiron Health與265家美國社區(qū)癌癥診所和6家主要學術(shù)研究中心合作，由此羅氏可基本掌握腫瘤學領(lǐng)域的RWE。
現(xiàn)在，全球所有大型制藥公司都設立了專職部門，關(guān)注跨多種疾病的RWD，有的公司已經(jīng)將使用RWE深入到關(guān)鍵研究領(lǐng)域，包括輝瑞和百時美施貴寶開展的卒中預防研究，阿斯利康和賽諾菲開展的糖尿病研究，以及武田制藥的腸道疾病項目等。
RWE也對醫(yī)療器械行業(yè)產(chǎn)生了影響，可以回答有關(guān)醫(yī)療器械安全性和有效性的許多問題。FDA也已完成了關(guān)于使用RWE支持醫(yī)療設備批準的指南。
美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)旗下政府臨床試驗網(wǎng)站數(shù)據(jù)記錄的最新分析顯示，2006年以來，世界1800項涉及RWD或真實生活數(shù)據(jù)(RLD)的臨床研究中，有一半始于過去3年，僅去年就增加300項，與進行臨床試驗同步關(guān)注RWD和RLD的項目迅速增加。
結(jié)語<<<
稱RWD是未被發(fā)掘的寶藏并不為過。其中，老藥的RWD更加豐富，總結(jié)出有益的RWE的可能性更大，潛在價值不可估量。利用RWD和RWE趨利避害，揚長避短，充分發(fā)揮老藥的作用，甚至能夠給老藥帶來新的生機。
天量的發(fā)掘工作需要投入，那么誰來充當投資主體?利益攸關(guān)方通力合作應該是個解決辦法。受各種因素干擾和限制，過往的RWD可能摻雜失實的數(shù)據(jù)信息，而RWD要成為有用資源，必須真實可靠。新的RWD每時每刻在產(chǎn)生，在形成電子醫(yī)療記錄和電子健康記錄時，應該充分利用大數(shù)據(jù)技術(shù)，確保過程規(guī)范、信息真實和便于整合、分析和總結(jié)。
