老年癡呆的另一個(gè)視角

來(lái)源：生物制品圈       點(diǎn)擊量：3306      時(shí)間：2019-11-13

我們俗稱(chēng)的老年癡呆，學(xué)術(shù)名稱(chēng)為阿爾茲海默癥。是一種一旦患上目前幾乎無(wú)法有效治療的疾病。這種疾病是患者一個(gè)人的不幸，更是一個(gè)家庭的噩夢(mèng)。

我的經(jīng)歷

姥姥她在晚年曾經(jīng)就飽受阿爾茲海默癥的困擾，我眼看著媽媽因?yàn)槔牙训牟∈チ撕芏啾緦儆谒目赡?。姥姥最開(kāi)始只是日常技能的一點(diǎn)點(diǎn)退步，從忘帶鑰匙，忘鎖門(mén)，到忘關(guān)煤氣灶；慢慢的，一天要不就是記不起吃藥，要不就是一遍一遍的吃藥，生活逐步無(wú)法自理；發(fā)展到后期一個(gè)不留意，早上起床，她就會(huì)走失，自己按照幾十年前的記憶回到她年輕時(shí)呆過(guò)的地方，或者去給記憶中還在上班的媽媽送傘，最終因?yàn)槌鞘械木拮冋也坏交丶业穆?，一個(gè)人就像個(gè)孩子，無(wú)助的佇立在熙熙攘攘的商業(yè)街路邊，焦急的等待著熟悉的身影去尋她回家。

作為患者感受到的也許是記憶被一點(diǎn)點(diǎn)的蠶食，曾經(jīng)記憶清晰的畫(huà)面一點(diǎn)點(diǎn)模糊，直至完全不見(jiàn)。曾經(jīng)至親的家人一點(diǎn)點(diǎn)的疏遠(yuǎn)，直至陌生，最后甚至到恐懼。整個(gè)過(guò)往的人生就像一部電影，被從后往前一段一段的剪輯掉，最后只剩幾個(gè)畫(huà)面，在生命的最后幾年始終只能生活在那幾個(gè)畫(huà)面中。作為家人看著自己的長(zhǎng)輩和自己一點(diǎn)點(diǎn)的冷漠，到形同陌路，到最后甚至產(chǎn)生恐懼，這種感覺(jué)就像刀一刀一刀割在心上。自己的稱(chēng)呼對(duì)于她從失去反饋，到失去意義，再到最后甚至被她反駁。從抱有期望，再到絕望，再到無(wú)奈。

關(guān)于阿爾茲海默病的2個(gè)代表性藥物

自己最終選擇藥學(xué)類(lèi)專(zhuān)業(yè)也許有著這個(gè)原因，希望能有一天能夠?yàn)槿祟?lèi)的健康事業(yè)做點(diǎn)什么。最近的朋友圈幾乎每天都有關(guān)于阿爾茲海默癥的新聞。總想寫(xiě)點(diǎn)啥，但是確實(shí)非自己的專(zhuān)業(yè)方向。今天實(shí)在是按奈不住了，寫(xiě)的不好大家勿怪。關(guān)于機(jī)理的文章相信大家都或多或少的讀過(guò)，關(guān)于臨床試驗(yàn)的失敗大家也都見(jiàn)怪不怪。關(guān)于最近我國(guó)上月被“有條件批準(zhǔn)”上市的GV-971藥物的新聞也是刷屏無(wú)數(shù)，有關(guān)于它的質(zhì)疑的，比如中國(guó)打假高手的方博士的質(zhì)疑文章，也有關(guān)于它的新聞，更有關(guān)于它的各種期待，還有昨天Science雜志發(fā)表的阿爾茲海默癥專(zhuān)家關(guān)于GV-971上市的評(píng)論。

從藥物研發(fā)行業(yè)從業(yè)人員的角度來(lái)看，在獲得“真實(shí)世界研究”數(shù)據(jù)前，我保持著謹(jǐn)慎的樂(lè)觀(guān)。阿爾茲海默癥的發(fā)病機(jī)制目前仍無(wú)定論，但是隨著B(niǎo)iogen公司針對(duì)β-amyloid單抗藥物Aducanumab達(dá)到了預(yù)先設(shè)置的臨床終點(diǎn)，可以有效降低阿爾茲海默病早期患者的認(rèn)知退化程度（具體可以參見(jiàn)隔壁神藥丸子的《對(duì)AD藥Aducanumab大逆轉(zhuǎn)的幾個(gè)猜測(cè)和分析》），似乎β淀粉樣蛋白斑塊假說(shuō)又成為了最為可能的解釋。

近期Nature和Science的聲音

GV-971的“有條件批準(zhǔn)”上市也是得到了來(lái)自Nature和Science兩大頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊的關(guān)注。Nature在2019.10.23刊登了一篇名為“Themicrobiota regulate neuronal function and fear extinction learning”的研究文章，闡述了菌群對(duì)于神經(jīng)功能的作用。Science更是在2019.11.05在線(xiàn)發(fā)表了名為“Alzheimer’s experts greet China’s surprise approval of a drug forbrain disease with hope and caution”的報(bào)道。

作為中國(guó)企業(yè)自主發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)的來(lái)源于植物（褐藻）的化合物—甘露寡糖二酸（連我爸都從新聞聽(tīng)說(shuō)過(guò)這個(gè)藥），可以說(shuō)震驚了全球神經(jīng)科學(xué)界。Biogen家的Aducanumab是可以有效降低阿爾茲海默病早期患者的認(rèn)知退化程度（注意表達(dá)：降低退化程度）。但是GV-971目前800例患者III臨床試驗(yàn)顯示的是認(rèn)知功能改善（注意表達(dá)：認(rèn)知功能改善）。這2者達(dá)到的作用之間差異還是明顯的，一個(gè)是延緩疾病進(jìn)程，一個(gè)是能緩解疾病的癥狀。一個(gè)是針對(duì)β淀粉樣蛋白斑塊靶點(diǎn)，一個(gè)是通過(guò)菌群，通過(guò)腦-腸軸發(fā)揮作用（目前的認(rèn)知，也許隨著研究的深入還會(huì)有新的發(fā)現(xiàn)，如同神藥阿司匹林，二甲雙胍，索瑪魯肽）。

通過(guò)對(duì)腸道菌群的作用發(fā)揮對(duì)大腦功能的影響，乍一看，真的是八竿子打不著的事。但是Nature的文章就刊登了關(guān)于腸道菌群和大腦細(xì)胞之間關(guān)聯(lián)的研究文章，雖然分子機(jī)制還有待闡明（文章好長(zhǎng)，不是這個(gè)方向，確實(shí)看著吃力，如果想讀的可以找我要原文）?？茖W(xué)就是在不斷的猜測(cè)和否定中前行的，小小的細(xì)菌也許有意想不到的大作用。

我國(guó)批準(zhǔn)的GV-971是2003后首個(gè)國(guó)際上被批準(zhǔn)用于治療阿爾茲海默病的藥物，Science刊發(fā)的文章從目前發(fā)表的關(guān)于藥物的作用機(jī)理和藥物在FDA上市仍然要做的試驗(yàn)進(jìn)行了闡述。雖然國(guó)外的專(zhuān)家都持著既興奮又謹(jǐn)慎的態(tài)度。但是至少這個(gè)藥物可能是腸道菌群和炎癥關(guān)聯(lián)性的一個(gè)證明。

一點(diǎn)期待

正如第一段我的經(jīng)歷中所描述的，對(duì)于患者和家庭阿爾茲海默病都是極其可怕的，很希望在更廣泛的上市后研究中的數(shù)據(jù)能夠更加證實(shí)GV-971的藥理作用。在這個(gè)試驗(yàn)中也許我不能做出啥努力，但是在目前我們正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)樣品分析中希望我和我的小伙伴的努力和付出能讓藥物哪怕早一天上市，早一天用于患者的治療，也讓中國(guó)的制藥企業(yè)早一天實(shí)現(xiàn)超越。