重磅！中國造首個抗老年癡呆癥新藥獲批上市

來源：聯眾醫(yī)藥網       點擊量：4359      時間：2019-11-04

2019年11月2日，各大朋友圈、網絡平臺被一則“國家藥監(jiān)局有條件批準輕度至中度阿爾茨海默病藥物甘露特鈉膠囊上市”的消息瘋狂刷屏，備受藥界人士的關注，尤其是全球高達5000萬患者及其家屬，這是一款由中國科學院上海藥物研究所耿美玉研究員領導的研究團隊，歷時22年，在中科院上海藥物研究所、中國海洋大學與上海綠谷制藥有限公司共同努力研發(fā)成功的原創(chuàng)1類新藥，這是中國原創(chuàng)、國際首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療的1類新藥，填補了阿爾茨海默病領域17年無新藥上市的空白，本文為大家梳理了廣大老年癡呆患者及家屬五個最關心中國造抗老年癡呆新藥的問題。

一、老年癡呆癥究竟為何物？

老年癡呆癥又稱阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），是一種神經退行性腦部疾病，1906年Alois Alzheimer博士利用腦切片染色法發(fā)現老年癡呆患者腦內神經纖維纏結，伴有神經元細胞退化，并且大腦皮層出現很多斑塊，于是將這種神經系統(tǒng)疾病命名為“阿爾茨海默病”，近年來研究證實，腸道菌群失衡與阿爾茨海默病等神經系統(tǒng)疾病有密切聯系，科學家們發(fā)現阿爾茨海默病有以下特征性病理變化：大腦β淀粉樣蛋白（β-amyloid，Aβ）沉積形成老年斑（Plaque），Tau蛋白過度磷酸化造成神經纖維纏結（NFTs）以及神經元丟失，并伴隨膠質細胞增生，然而，阿爾茨海默病的發(fā)病機理以及治療依然是世界難題。

二、中國造新藥從研發(fā)到上市需要多久時間？

自1997年起，中國科學院上海藥物研究所耿美玉研究員領導的研究團隊開始從事中國造首個抗老年癡呆癥新藥GV-971的研究，她帶領團隊與生物醫(yī)藥企業(yè)緊密合作，不僅完成了新藥上市前的所有研發(fā)，還揭示了老年癡呆癥全新的發(fā)病機制，2019年11月2日國家藥監(jiān)局批準了上海綠谷制藥有限公司治療阿爾茨海默病新藥“九期一”（甘露特鈉，代號：gv-971）的上市申請，研發(fā)歷程如下圖所示：

三、中國造新藥臨床效果如何？

2018年10月25日，在巴塞羅那舉行的第11屆國際阿爾茨海默病臨床試驗大會上，GV-971第一發(fā)明人耿美玉研究員教授首次在全球披露GV-971臨床III期數據，共有1199例受試者參加了GV-971的I、II、III期臨床試驗研究。其中III期臨床試驗由上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織的全國34家三級甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察,整個臨床試驗由全球最大的新藥研發(fā)外包服務機構艾昆緯（原昆泰）負責管理,為期36周的III期臨床研究結果表明，GV-971可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標認知功能改善顯著，認知功能量表（ADAS-Cog）評分改善2.54分（p < 0.0001）,GV-971對患者的認知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當，現場反響強烈，獲得了與會頂尖國際專家的高度認可。

四、中國造新藥作用機制？

2019年9月6日，中國科學院上海藥物研究所耿美玉教授團隊在Cell Research雜志上揭示了GV-971是通過靶向腦-腸軸發(fā)揮其治療阿爾茨海默病的作用機制，概括如下：

治療前老年癡呆“腦-腸軸”調節(jié)機制

在阿爾茨海默病進程中，腸道菌群的組成發(fā)生變化，繼而導致代謝產物異常，異常的代謝產物刺激外周免疫炎癥，促使炎性免疫細胞Th1向大腦侵潤，引起腦內M1型小膠質細胞的活化，伴隨Aβ的沉積以及Tau蛋白的磷酸化的發(fā)生，導致阿爾茨海默病相關神經炎癥的發(fā)生，最終導致認知功能障礙。

GV-971治療后“腦-腸軸”調節(jié)機制

口服九期一®（GV-971）能夠重塑腸道菌群，降低異常代謝產物，阻止外周炎性免疫細胞向大腦的侵潤，抑制神經炎癥，同時減少Aβ的沉積和Tau蛋白的磷酸化，從而改善認知障礙，達到治療AD的目的。靶向腦-腸軸的這一獨特作用機制，為深度理解九期一®（GV-971）臨床療效提供了重要科學依據，該研究具有潛在的臨床轉化價值。

五、國家如何加速推進中國造新藥上市？

習近平總書記在十九大報告中提出要在“老百姓看病難”的問題上不斷取得新進展，2018年11月6日，在上海張江科學城，習總書記關切地一連問了第一發(fā)明人耿美玉教授好幾個問題：

中國原創(chuàng)的首個老年癡呆治療性藥物效果怎么樣？

離上市還有多遠？

投放市場后患者一年要花多少錢？

為了讓老百姓能夠更快用得上臨床急需的新藥、好藥，國家藥監(jiān)部門優(yōu)化審評流程，在不到一年的時間里完成了從受理到審批的全過程，積極推進GV-971上市工作，進一步增進人民的健康福祉，讓首個老年癡呆治療性藥物在最短時間內惠及我國患者。